一针管半年 苏州心血管病治疗加速进入“小核酸时代”

心血管疾病是导致我国居民死亡的“头号杀手”，而低密度脂蛋白胆固醇水平高是诱发动脉粥样硬化性心血管疾病的重要危险因素之一。长期以来，需要通过服用他汀类药物来控制低密度脂蛋白胆固醇的患者中，不少人希望能有其他更便捷、有效的长期管理方式。10月19日，一款一针管半年的小干扰RNA降脂药物英克司兰，在苏州大学附属第二医院心内科开出其在苏州首张处方。一年两针的注射频率几乎可以和疫苗媲美。英克司兰的落地，标志着苏州心血管疾病治疗加速进入小核酸药物时代。

低密度脂蛋白胆固醇也被称为“坏胆固醇”，其长期升高是动脉粥样硬化性心血管疾病的已知原因。以往，他汀类药物是降低低密度脂蛋白胆固醇的首选，但是大部分国人只能接受中等剂量的他汀治疗，单一用药有其局限性。在临床上，也有部分患者因为依从性较差或对药物不耐受，导致低密度脂蛋白胆固醇不达标，亟需长效且安全的降脂疗法。

在降脂药领域，前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9（PCSK9）是新兴靶点。研究表明，抑制PCSK9可以降低体内“坏胆固醇”水平，从而达到治疗疾病的目的。英克司兰是全球唯一用于降低低密度脂蛋白胆固醇的小干扰RNA（siRNA）药物。在作用机制上，小干扰RNA药物直接与编码PCSK9蛋白的mRNA结合，并通过RNA干扰降低mRNA的水平，从而阻止肝脏产生PCSK9蛋白。

早在2021年和2022年，英克司兰就借助国家针对创新药物的“先行先试”政策，落地海南博鳌乐城先行区与粤港澳大湾区，让3000多名中国血脂异常患者提前获益。今年8月，英克司兰在国内正式获批。

“由于长效特性，英克司兰在首针注射三个月后注射加强针，其后每年注射两次即可有效控制‘坏胆固醇’水平。从注射频率以及其长效、稳定、安全的特点看，的确容易让人联想到能产生较长时间保护的疫苗。不过小干扰RNA药物并不等同于疫苗。”苏州大学附属第二医院心内科主任医师李晖表示，冠心病、心肌梗死在我国发病率还呈上升趋势，但在欧美发达国家已经到达拐点。希望通过观念的普及和更多便捷的治疗方式，让动脉粥样硬化性疾病防大于治变为现实，把动脉粥样硬化性疾病带入可逆转时代。

苏州大学附属第二医院心血管内科副主任医师邵春来表示，患有高血压、糖尿病或得过冠心病、放过支架的患者，低密度脂蛋白胆固醇的安全标准更为严苛。“有的人群跟基因有关系，哪怕很低水平的低密度脂蛋白胆固醇都会引起动脉硬化。”邵春来说，因此，即使体检数据没有显示异常，也需要让医生综合动脉硬化因素、心血管发生风险来评估，以确定具体到个人的目标安全值。

截至目前，国内已获批上市针对PCSK9靶点的创新药物共四款，其中有三款是直接作用于PCSK9蛋白的单克隆抗体，包括安依洛尤单抗、阿利西尤单抗和托莱西单抗。而小干扰RNA药物英克司兰则是作用于更上游的mRNA，阻断 PCSK9蛋白的合成。国内药企对PCSK9靶点的相关产品研发也正在加速推进中，恒瑞医药、康方生物、君实生物的PSCK9产品均处在申报上市阶段。

文章来源：苏州日报